Estados Unidos fue el primero en calificar a sus clubes, determinando los primeros cupos en septiembre de 2008 cuando D.C. United ganó la Copa Abierta de Estados Unidos. El Columbus Crew ganó el título de la Copa MLS y tomó el primer cupo directo en la Etapa de Grupo ya que también ganaron el Escudo de Aficionados como el equipo que obtuvo más puntos durante la temporada regular; el equipo con el segundo total más alto de puntos, Houston Dynamo, tomó el otro cupo automático. El segundo finalista de la Copa MLS, New York Red Bulls afirmó uno de los dos cupos de la Ronda Preliminar junto con el D.C. United.
En México, Toluca, el ganador del Apertura de 2008 y el ganador del Clausura 2010, Pumas, fueron premiados con cupos directos en la Etapa de Grupo, mientras que los finalistas Cruz Azul y Pachuca ganaron sus plazas en la Ronda Preliminar.
Toronto FC venció al Montreal Impact 6: 1 en el mes de junio en la final del torneo, logrando reclamar el título venciendo al Montreal Impact en el Campeonato Nutrilite de Canadá de seis semanas de duración, y los Whitecaps de Vancouver, ganaron para la MLS un quinto equipo en la competencia.
W Connection de Trinidad ganó la Copa de Campeones de Clubes de la CFU (Caribe) en mayo, derrotando a los Islanders de Puerto Rico 2-1, llevando a ambos clubes a la Liga de Campeones. San Juan Jabloteh recibió la última de las tres plazas del Caribe, superando a Tempete FC en el juego por el tercer lugar.
En Centroamérica, Metapan ganó los títulos del Apertura y del Clausura de El Salvador y Saprissa, Comunicaciones y Maratón ganaron todos en cada uno de sus países los títulos del Apertura de dos temporadas y finalizaron con el mejor registro general durante las dos temporadas para reclamar las plazas de la Etapa de Grupo.
Liberia ganó el Clausura de Costa Rica, Jalapa ganó el Clausura de Guatemala y Olimpia confiscó el Clausura hondureño, recibiendo cada uno el cupo para la Ronda Preliminar de sus países. No obstante que Chalatenango fue sub-campeón del Apertura del Salvador y Firpo ocupó el segundo lugar del Clausura, Chalatenango tuvo el mejor registro global. Pero fracasó en cumplir con los requisitos del torneo que exigen entre otros el retorno del acuerdo de su participación firmado, y el cupo tuvo que ser asignado a Firpo.
Arabe Unido ganó el Clausura 2008 y San Francisco FC el Apertura de 2009 para ganar las plazas de Panamá en la Ronda Preliminar.
Las dos plazas designadas originalmente para Belice y Nicaragua tuvieron que volverse a asignar, ya que ninguno de los dos países pudo cumplir las exigencias de contar con un estadio cuyas instalaciones estuvieran de acuerdo a las normas de la Liga de Campeones. Los cupos fueron reasignados en función de una fórmula coeficiente y otorgados a Honduras y Costa Rica.
La situación habilitó al Real España para reclamar un lugar como finalista en los Apertura y Clausura hondureños y de forma similar al Herediano, que también era finalista pero tenía un registro global mejor que Alajuelense.
